《神笔马娘》始于民俗画家马良意外获得一支祖传画笔,凡绘之物皆可成真。她以此谋生却渐觉笔力反噬:所画肖像人物相继以画中姿态离奇死亡,而每幅画角落都会浮现一个不属于她的签名。警方将马良列为头号嫌疑人,她被迫逃亡同时疯狂追查笔之源头,却发现签名竟与三十年前一桩被掩盖的集体自杀案卷宗笔迹吻合——那起案件中,十三名艺术家互画死亡肖像后自尽。当马良最后一次提笔试图画出真相时,镜中倒影突然对她狞笑并夺走了画笔,原来这支笔真正继承的并非绘形之力,而是世代寄生在创作者体内的诅咒魂灵,它通过不断诱使宿主绘制死亡完成转生。此刻笔尖已自行动起,开始勾勒马良最后的肖像。