《八歧之大蛇的反击》讲述失业程序员武田、逃家少年永山和嘴硬心软的退休渔夫米良,为护送神秘少女高桥回故乡,开着破旧面包车踏上穿越日本之旅。他们不知道,少女背包里那只总在打瞌睡的小白蛇,竟是神话中沉睡的八岐大蛇缩小版!一路上,大蛇时而不慎露出真身吓坏路人,时而用微弱的法力解决旅途中啼笑皆非的危机——比如让泡面永远沸腾,或让收费站大叔集体跳起广场舞。当追逐而来的神秘组织企图夺取大蛇之力时,这支临时家庭却用章鱼烧和跑调的歌声,意外唤醒了蛇神心中沉睡的温柔。最终,大蛇将最后的神力化作漫天樱花雨,守护这条它爱上的、充满人间烟火气的公路。